Nature正刊！肿瘤免疫治疗颠覆性发现，Cytek®极光三剑客功不可没

61 人阅读发布时间：2026-01-15 12:28

知识小课堂

蛋白毒性应激反应（PSR）

蛋白毒性应激反应（Proteotoxic Stress Response, PSR）是细胞在进化过程中形成的保守防御机制，核心功能是应对 “蛋白稳态（proteostasis）失衡”。当细胞内错误折叠或未折叠的蛋白质大量堆积，并对细胞产生毒性威胁时，该反应会被激活。其关键任务是“开源节流”，既增加能够帮助蛋白质正确折叠的分子伴侣，又抑制清除异常蛋白，以恢复细胞的蛋白质稳态。

耗竭性T细胞

T细胞在慢性感染或肿瘤微环境中，因长期、持续的抗原刺激而逐渐丧失正常免疫功能的一种状态，成为免疫系统中“疲惫的战士”。耗竭性T细胞（T_ex）包含不同功能的亚群，前体耗竭 T 细胞（T_prog细胞）保留有干性特征与自我更新能力，这类细胞可响应免疫检查点阻断（ICB）治疗，并分化为具有细胞溶解活性的中间型耗竭 T 细胞（T_int细胞）；终末耗竭 T 细胞（T_tex细胞）会随时间推移不断累积，且对 ICB 治疗的应答效果极差。

研究亮点

慢性感染与癌症可导致T细胞功能障碍，这种状态被称为T细胞耗竭。但是，引发T细胞耗竭的机制目前尚不明确，这也在一定程度上限制了免疫治疗技术的发展。美国俄亥俄州立大学李子海教授团队发表在顶刊杂志《Nature》上的研究成果首次阐明蛋白毒性应激反应驱动T细胞耗竭与免疫逃逸¹，有趣的是，与诱导蛋白质合成减少的经典PSR相反，T细胞耗竭相关的PSR（T_ex-PSR）涉及整体翻译活性的增强以及特异性分子伴侣蛋白的上调，进一步引起蛋白聚集物与应激颗粒的积聚。这一颠覆性的发现为肿瘤免疫治疗注入全新的思路，通过靶向蛋白质稳态通路，可有效抑制T细胞耗竭，为临床治疗提供新靶点。