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公司新闻/正文
研发提质、管线提速：Cytek全光谱流式推进头部药企双特异性抗体管线落地
0 人阅读发布时间：2026-10-09 21:20
双特异性抗体是什么？
双特异性抗体（BsAb）是一种人工设计的抗体，能够同时、特异地识别和结合两个不同的靶点。目前市场主流的是CD3 T细胞衔接双抗，抗体的双臂一头结合肿瘤细胞上的特有标志物，另一头结合免疫T细胞上的标志物CD3，如同“绳索”一样将T细胞拽到肿瘤身边并激活它杀伤肿瘤。
辉瑞公司
研发乳腺癌新型双特异性抗体
新型免疫疗法，如CD3衔接双特异性抗体，在血液系统恶性肿瘤中表现出良好的临床前景。然而，由于难以识别肿瘤特异性抗原，开发用于实体瘤的CD3双特异性抗体一直颇具挑战性。美国加州圣地亚哥辉瑞全球研发中心设计了一款靶向B7-H4（肿瘤相关性抗原）的CD3双特异性抗体PF-07260437。体内外研究证实，该抗体可增加T细胞数量，激活T细胞，从而介导T细胞杀伤乳腺癌。此外，在体内动物模型中，将PF-07260437与标准治疗方案（哌柏西利联合氟维司群）及免疫检查点抑制剂（抗PD-1单抗）联用，可观察到协同增效作用。
图1 – 辉瑞公司研发乳腺癌双特异性抗体1
流式在药企双特异性抗体研发中的应用
该研究中，实验样本及检测需求具有多样性。全光谱流式因其独特的优势，主要应用于人鼠细胞混杂、需开展多标志物与胞内功能染色、存在强自发荧光且要求细胞绝对定量的复杂人源化肿瘤样本，以此产出核心药效学金标准数据。
1.定量检测肿瘤细胞的相关抗原表达
人类肿瘤细胞中加入B7-H4抗原特异的PE荧光标记抗体，通过荧光定量检测试剂盒，能够检测肿瘤细胞表面B7-H4的表达量。
图2 – 流式定量检测人乳腺癌细胞系中B7-H4的表达量
2.双特异性抗体的结合能力
PF-07260437抗体梯度稀释后，加入不同细胞系中进行孵育，之后用荧光二抗检测PF-07260437抗体结合细胞的能力。对于表达B7-H4的MX-1肿瘤细胞与转导B7-H4的HEK-293细胞系，PF-07260437抗体均呈现出浓度依赖的结合曲线，而未表达B7-H4的细胞系则无法结合；与此同时，该抗体还具备结合人与恒河猴T细胞的能力，表明抗体具有物种交叉反应性。
图3 - PF-07260437双特异抗体的设计与细胞结合能力
3.小鼠模型中肿瘤浸润T细胞表征及功能性检测
注射PF-07260437抗体的小鼠，取体内肿瘤处理成单细胞悬液，加入免疫细胞特异性抗体组合共孵育，固定破膜后加入胞内及核内标志物进行检测，通过绝对计数微球或体积法可实现特定亚群的细胞绝对计数。结果表明，PF-07260437抗体给药后第3、5、7天剥离肿瘤组织，浸润的CD3+ T细胞随之增多，且T细胞数量呈现抗体给药剂量依赖性（图4D）；CD8⁺ T细胞呈现活化表型，效应分子颗粒酶 B（GzymB，图4E）及CD25（图4F）的表达均呈时间与剂量依赖性上调。
图4- 抗体给药后不同剂量及时间点，
肿瘤中的T细胞数量及活化水平
全光谱流式细胞仪
在双特异性抗体研发中的优势
1.兼容传统流式方案，轻松解锁高维分析潜能
Cytek Aurora™全光谱分析型流式细胞仪能够实现全光谱与传统模式的一键式灵活切换，且无需更换任何硬件。全光谱模式能够运行高维多参数方案，广泛兼容市售荧光染料与新型荧光染料；传统模式适合相对简单的方案，与传统流式保持高度一致的操作流程。
图5 – 全光谱与传统模式一键式灵活切换
2.大规模高通量筛选，长时间结果稳定性
Cytek全光谱流式细胞仪搭载自动进样器，灵活兼容孔板与40孔流式管，满足制药企业大规模样本筛选需求，保证高质量结果长时间稳定输出。
3.跨平台结果一致性，满足申报数据标准化需求
Cytek全光谱流式细胞仪搭载革新FSP™技术，呈现业界出色的高维数据分辨率，秉承标准化的设计理念，确保高质量结果的跨时空重现性。
图6 – Cytek FSP系统间的跨平台结果重现性
Cytek Aurora Evo智臻版全光谱流式细胞仪延续Cytek FSP平台全线优势，进一步搭载了多重一致性性能验证，助力全球制药企业实现高质量数据跨时空高度可比、合规可追溯。Cytek Aurora Evo智臻版搭载无人值守自动化功能，轻松应对高通量样本处理场景，依托软硬件全新升级，支持无缝对接自动化机械臂，实现智能互联自动化实验室应用生态。
图7 - Cytek Aurora Evo无缝集成到实验室自动化生态系统
参考文献
1Abayasiriwardana, K. et al. A Novel B7-H4xCD3 Bispecific T-cell Engager (PF-07260437) Synergizes with Breast Cancer Standard of Care and Immune Checkpoint Therapies. Molecular cancer therapeutics 24, 976-992, doi:10.1158/1535-7163.MCT-24-0379 (2025).