儿童感染新冠后免疫应答与成人不同，感染后接种疫苗或有利于巩固免疫记忆

随着对新冠防控的有序放开，我国各大城市将陆续将迎来感染高峰，越来越多的民众将近距离接触曾谈之色变的新冠病毒。小编身边的很多家长认为自己患病“扛一扛”就过去了，但十分担心家中小孩感染。由于儿童的免疫系统尚未发育完全，应对新冠的免疫应答与成人不同，探究儿童对新冠免疫应答的特殊性、持久性将有助于该年龄群体防治措施的制定。

 

德国乌尔姆大学医学中心Ales Janda团队对28个家庭的轻度或无症状感染者（包含成人与儿童）展开了长达一年的免疫动态跟踪，发现轻症、无症状儿童感染者在感染后的12个月中，表现出对新冠病毒S1蛋白免疫应答的渐进式成熟，意味着儿童感染后接种疫苗或有利于巩固免疫记忆的形成，相关研究结果于2022年11月发表于Nature Communications。

 

 

儿童感染后产生强大的抗体反应，

虽抗体滴度逐渐下降，但中和效力逐渐增强

该研究首先对比了儿童与成人感染后多种新冠特异性抗体的滴度与中和能力（图1），随时间的推移，成人和儿童的S1（新冠病毒刺突蛋白S1亚基）、RBD（刺突蛋白受体结合域）和NCP（核衣壳蛋白）特异性IgG抗体呈渐进性下降。有趣的是，在儿童中观察到S1特异性IgA抗体的渐进性增加，说明儿童组的B细胞逐步发生抗体类型转换。抗体功能方面，病毒中和实验表明儿童展现出比成人更高的中和能力；抗体中和效力指数（NPI，定义为血浆中和能力与RBD特异性抗体水平比例）随时间推移不断提升。值得注意的是，该研究还关注了抗体对后续突变株的识别能力，随着时间推移，康复个体免疫应答的逐渐成熟，中和广度指数（NBI，即针对α，β，γ突变株的中和能力）显著增加。

 

图1. 儿童/成人感染后血清抗体组成与功能发生动态变化

 

 

儿童感染后免疫应答表现为渐进式的成熟，

其特征主要与B细胞类群相关

研究人员使用Cytek^® Aurora全光谱流式细胞仪18色B细胞分析方案对受试者血样进行检测。图2数据显示，在感染后4个月和12个月，成人与儿童均表现出广泛的B细胞表型，儿童B细胞丰度高于成人。其中，儿童有较高的过渡性B细胞（TR）和初始B细胞（N），但有较低水平的抗体类型转换记忆B细胞(SM)，反映了免疫系统经验不足。在儿童中，分泌抗体的B细胞和浆细胞主导着新冠免疫应答，而传统的记忆细胞仅占B细胞应答的极小部分。

此外研究人员还观察到在儿童组浆母细胞（PB）、边缘区样B细胞（MZ）和IgA2阳性B细胞的逐渐增加，以及记忆B细胞表型（CD27）更晚的产生。这些数据支持儿童感染个体中B细胞持续激活的概念，即随着时间的推移出现更成熟的B细胞。

在新冠特异性T细胞的分析中，更低的新冠特异性CD4/CD8 T细胞丰度等数据同样表现出儿童免疫系统“缺少经验”的特征。低水平的T细胞应答加之强大的抗体反应可以为儿童感染后病程短、症状弱的现象提供解释。但与此同时，这也可能导致更低水平T细胞活化与记忆的产生。

 

图2. Cytek^® Aurora全光谱流式B细胞高维分析方案

揭示儿童免疫应达的持续激活

 

 

 文章结论 

 

综上所述，在轻度或无症状的新冠感染后，儿童展现出强大的抗体反应，以及低丰度但可测出的记忆B和T细胞，其特征为S1特异性记忆B和T细胞渐进式成熟和体液免疫的动态调节（包括中和效力的持续增加及有利于粘膜表面保护的抗体类性转换）。相关数据将支持在初次感染新冠后加强接种疫苗的概念，以巩固细胞记忆。文中使用Cytek^® Aurora全光谱流式18色高维方案深度表征了受试者B细胞亚群的组成原图动态变化，为揭示儿童区别于成人的免疫应答特征提供了重要数据支持。

 

Cytek^® FSP^TM新冠研究工作荟萃

 

三年来，在应对新冠疫情的基础研究中，Cytek^® FSP^TM全光谱流式分析技术凭借优异的超多色分析性能在拓展分析维度、提升研究效率等方面发挥重要作用，帮助科研人员产出多项开创性成果，研究领域涉及新冠重症预测与免疫特征分析、免疫记忆与疫苗研究、新冠后遗症与差异化预后研究等方方面面。

 

图3. Cytek^® FSP^TM超多色分析性能

加速高水平新冠基础研究

 

 

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参考文献：

Jacobsen E M, Fabricius D, Class M, et al. High antibody levels and reduced cellular response in children up to one year after SARS-CoV-2 infection[J]. Nature Communications, 2022, 13(1): 1-16.