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公司新闻/正文
国自然双热点直击，暨南大学携手全光谱流式细胞仪攻坚免疫学前沿难题
400 人阅读发布时间：2025-05-13 13:55
背景回顾
暨南大学于2021年引进Cytek® Northern Lights™全光谱流式细胞仪，借助于该平台累计发表文章已经超过15篇（图1举例），研究方向涵盖肿瘤微环境、自身免疫性疾病、感染性疾病、免疫代谢等众多领域，团队致力于基础研究向临床转化的攻关突破，全光谱流式细胞仪凭借其高参数、高灵敏度、高兼容性等核心优势，提供了强有力的技术支撑。
图1 –尹芝南教授团队利用全光谱流式技术研究成果举例1-4
热点1：γδT细胞
γδ T细胞，占外周血T细胞的1~5%，因其T细胞受体（TCR）由γ链和δ链组成而得名，不同于 αβ T 细胞，γδ T细胞通常不依赖于MHC分子提呈抗原，能够直接识别抗原，这使得γδ T细胞可以快速响应病原体的入侵。γδ T 细胞在固有免疫和获得性免疫之间发挥着桥梁作用，能够快速启动固有免疫应答，还能调控获得性免疫反应。γδ T 细胞作为免疫治疗和基础研究的热点领域，其独特的生物学特性与临床转化潜力展现出广阔的应用前景。
暨南大学尹芝南教授团队一直深耕于该领域，开创性地将同种异体Vδ2+ γδ T细胞应用于晚期肿瘤的临床研究，首次证实了异体 Vδ2+ γδ T 细胞抗肿瘤免疫疗法的有效性和安全性。γδ T细胞作为免疫系统的多功能“瑞士军刀”，不仅在抗肿瘤免疫治疗领域展现出巨大的潜力，在病原体感染防御、自身免疫疾病调控等广泛领域也扮演着关键角色（图2）。
图2 – 人体γδ T 细胞的多样化功能5
Lkb1介导γδ T的代谢与功能，以调控自身免疫性肝炎
越来越多的研究阐明γδ T 细胞在免疫系统中的多功能性，但是，对于其在胸腺中发育的潜在机制仍然知之甚少。来自暨南大学的尹芝南/杨美香团队首次揭示了肝激酶Lkb1通过AMPK-mTOR代谢通路调控γδ T 细胞在胸腺的发育与外周的维持，Lkb1缺失会诱导IL-17分泌型γδ T 细胞生成，进而导致自身免疫性肝炎（AIH）的发生。清除γδ T 细胞或阻断IL-17能够显著性改善AIH。上述研究证明了Lkb1是γδ T 细胞谱系定向分化和效应功能的重要调控因子，进而防止γδ T 细胞介导的自身免疫性疾病发生。
研究人员采用Cytek Northern Lights全光谱流式细胞仪检测了小鼠胸腺、脾脏、外周淋巴结中γδ T 细胞表型、细胞因子分泌、磷酸化信号蛋白表达，Lkb1缺失的γδ T 细胞（Lkb1fl/flCD2Cre）对应的mTOR活化指标CD71、CD98、S6表达均上调（图3A-D），mTORC1抑制剂雷帕霉素（rapamycin）处理后，能够抑制γδ T 细胞凋亡，从而提高小鼠胸腺和脾脏中γδ T 细胞丰度（图3E-F），并逆转了Lkb1缺失所导致的IL-17增加与IFN-γ减少的效应（图3G-H），以及改变了Vγ1−Vγ4− γδ T细胞亚群的比例（图3I）。相似的研究思路也应用于AMPK激动剂A-76对于Lkb1缺失的γδ T 细胞的影响，证明了AMPK是Lkb1维持γδ T细胞稳态、以及通过抑制mTORC1信号通路调控细胞因子生成的关键效应分子。
图3 – Lkb1通过AMPK-mTOR通路调控γδ T 细胞稳态与功能性
热点2：炎症性肠病
炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。IBD的病因目前尚不明确，已有报道认为是由包括遗传因素、免疫异常、肠道菌群失调和环境因素等多因素相互作用所致。针对IBD患者的治疗手段包括免疫调节剂、生物药物、小分子药物等。（图4）
图4 – IBD的病因、挑战、诊断和治疗概览6
揭示高脂饮食相关的结肠炎病因
IBD的众多潜在病因中，高脂饮食（HFD）被认为与IBD存在着密切的关联性，然而其调控机制目前尚不明确。来自暨南大学尹芝南、曹广超、李怡芳、何蓉蓉、孙万阳与中山大学郅敏研究团队合作发表成果，阐明HFD含有高水平的多不饱和脂肪酸（PUFAs），能够诱导肠道Treg细胞铁死亡，进而破坏免疫耐受微环境，最终诱发结肠炎。当Treg细胞中缺乏GPX4，这是一种维持细胞氧化还原稳态与防止铁死亡的关键酶，会显著加剧HFD诱导的IBD的发病进程。（图5）
图5 – 高脂饮食相关的结肠炎病因
研究人员采用Cytek Northern Lights全光谱流式细胞仪检测了小鼠小肠或结肠组织的固有层淋巴细胞胞内GPX4表达、脂质过氧化与ROS水平、以及细胞活性等。组织来源的细胞经过固定破膜处理，细胞自发荧光往往会变高，采用全光谱流式细胞仪特色的自发荧光提取功能，能够给背景荧光“降噪”，让细胞的阳性信号从背景中脱颖而出，数据质量获得质的飞跃。
总结展望
Cytek Northern Lights全光谱流式细胞仪能够实现单激光简单应用到3激光30+色高维实验，软件灵活切换全光谱和传统模式，化繁为简。面对异质性自发荧光样品，多重自发荧光提取的策略已被整合在Autofluorescence (AF) Explorer新功能中，操作人员仅需一键式点击，即可自动化完成异质性自发荧光识别和提取，带来更客观、真实、准确的数据分析结果。仪器兼容不同场景需求和全方位应用，带来没有过的灵活性和扩展性。
参考文献
1Xiao, Z. et al. Lkb1 orchestrates γδ T-cell metabolic and functional fitness to control IL-17-mediated autoimmune hepatitis. Cellular & molecular immunology 21, 546-560, doi:10.1038/s41423-024-01163-9 (2024).
2Yan, J. et al. Inherent preference for polyunsaturated fatty acids instigates ferroptosis of Treg cells that aggravates high-fat-diet-related colitis. Cell reports 43, 114636, doi:10.1016/j.celrep.2024.114636 (2024).
3Li, P. et al. 1α,25(OH)2D3 ameliorates insulin resistance by alleviating γδ T cell inflammation via enhancing fructose-1,6-bisphosphatase 1 expression. Theranostics 13, 5290-5304, doi:10.7150/thno.84645 (2023).
4Luo, L. et al. Transcription factor TOX maintains the expression of Mst1 in controlling the early mouse NK cell development. Theranostics 13, 2072-2087, doi:10.7150/thno.81198 (2023).
5Hu, Y. et al. γδ T cells: origin and fate, subsets, diseases and immunotherapy. Signal Transduct Target Ther 8, 434, doi:10.1038/s41392-023-01653-8 (2023).
6Diez-Martin, E. et al. Inflammatory Bowel Disease: A Comprehensive Analysis of Molecular Bases, Predictive Biomarkers, Diagnostic Methods, and Therapeutic Options. International journal of molecular sciences 25, doi:10.3390/ijms25137062 (2024).